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DSPE-mPEG2000是DSPE(二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)的PEG(聚乙二醇)化衍生物,因聚乙二醇末端采用甲氧基封端,使得PEG部分失活不能繼續(xù)反應,聚合度為2000,因此稱為mPEG2000,其結構如下:
使用DSPE-mPEG2000制備長循環(huán)脂質體可以說是其在制劑中最廣泛的應用了。普通脂質體在進入體循環(huán)系統(tǒng)后,會因血液中蛋白、調理素、抗體、酶等的作用發(fā)生破裂,導致包封的活性物質滲漏;或被人體網狀內皮組織系統(tǒng)(RES)識別、清除,無法產生藥效。在此情況下,長循環(huán)脂質體,或稱隱形脂質體應運而生。
研究者通過在磷脂分子上連接多羥基基團,即聚乙二醇PEG,使得脂質體表明具有一定的親水性,從兩方面發(fā)揮長循環(huán)作用:
1.PEG分子可與水相形成氫鍵,在脂質體表明形成一層水化膜結構,以減少脂質體與血漿中的蛋白、酶等成分的結合,從而增強其在血液中的穩(wěn)定性;
2.PEG如海藻般在脂質體表面交錯覆蓋,形成柔軟的毛刷狀構象,阻礙蛋白、抗體、細胞等的吸附和黏附,并掩蓋磷脂分子的疏水部分以避免與血液成分的結合,從而有效避開RES的識別和吞噬,延長脂質體的體循環(huán)時間及藥物半衰期。
例如處方不同的兩款阿霉素脂質體DOXIL和MYCOET,API阿霉素的藥動學行為差異明顯。含有DSPE-mPEG2000的DOXIL,阿霉素半衰期約為2.5天,而處方不含DSPE-mPEG2000的MYCOET,阿霉素半衰期僅有0.07小時。
一般來說,DSPE-mPEG2000的用量在5%左右即可發(fā)揮很好的作用,其用量與藥物包封率沒有直接關系,使用時與其它磷脂輔料一起溶于有機溶劑。
DSPE-mPEG2000極易溶于氯仿和甲醇,易溶于乙醇和丙酮,可溶于水,溶解過程具有高分子的特性,即先溶脹再溶解。
復制成功
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